性。 "溶漿機(jī)胞外信號與受體結(jié)合，受體變構(gòu)激活，并與 "蛋白結(jié)合促進(jìn)其 !亞基釋放 "67并結(jié)合 "97，同時與 "#亞基分離， ! "97即為 "蛋白的活化形式。 # ! "97在膜內(nèi)移動，結(jié)合作用于下游不同效應(yīng)酶、蛋白或離子通道，引起不同生物學(xué)效應(yīng)。 !亞基的內(nèi)在 "97酶將 ! "97水解為 ! "67，效應(yīng)過程終止。 $ ! "67與效應(yīng)靶蛋白解離，與 "#亞基重新結(jié)合，回復(fù)三聚體無活性的基態(tài)（圖 1F E）。在某些信號途徑中， "#亞基不僅調(diào)節(jié) !亞基的活性，也可直接影響效應(yīng)蛋白。表 !" !#信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中 $蛋白的類型 "蛋白類型亞基偶聯(lián)受體功能敏感毒素 ": !:!+*I胰高血糖素，腎上腺素氣味分子激活腺苷酸環(huán)化酶 激活腺苷酸環(huán)化酶 =9 "’ !11!1D !+!,乙酰膽堿!D腎上腺能， JD阿片肽，內(nèi)啡肽光線膽堿能抑制腺苷酸環(huán)化酶 激活鈉通道 抑制鈣通道 激活 )"J7磷酸二酯酶 79 79 79 8 =9 "K !K !11 J1膽堿能， !1!D腎上腺能腎上腺能激活 7L激活 7L磷脂酶 = 磷脂酶 = " 1 " D二、具有酶活性的受體 !!（一）受體型酪氨酸蛋白激酶 !!胰島素、生長因子等胞外信號的受體具有酪氨酸蛋白
激酶（ ,G0+:’&( :/()’I’) /0+,(’& M’&%:(，97N）活性，可催化靶蛋白上特異酪氨酸殘基（ 9G0）的磷酸化，故稱受體酪氨酸蛋白激酶（ 0()(/,+0 ,G0+:’&( /0+,(’& 第十九章 0細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)#"!!"#$%&，’()*）。此類受體為跨膜糖蛋白，含 +個結(jié)構(gòu)域。 ,端為胞外配體結(jié)合域，常含寡糖鏈。各種受體的該區(qū)域結(jié)構(gòu)是多樣的，如有富含 12%結(jié)構(gòu)區(qū)、免疫球蛋白（ 34）樣結(jié)構(gòu)區(qū)、或纖連蛋白樣結(jié)構(gòu)區(qū)等不同結(jié)構(gòu)模體，這些結(jié)構(gòu)再折疊能形成復(fù)雜專一的三維配體結(jié)合位點(diǎn)。跨膜區(qū)為單一疏水跨膜 !螺旋片段（所以，此受體又稱單個跨膜 !螺旋受體）。胞內(nèi)部分含催化域即 ()*活性區(qū)，有 5()結(jié)合、底物 (26識別兩個保守模體。還有位于 1端的調(diào)節(jié)域，含特定自身磷酸化的 (26位點(diǎn)及可被其他激酶磷酸化而下調(diào)受體活性的 7&6 8 (96位點(diǎn)。各類受體型 ()*結(jié)構(gòu)見圖 -. /。 00（二）鳥苷酸環(huán)化酶活性受體 00心鈉素（$:6"$; #$:6"<6&:"=>$=:?6，5,@）受體及鳥苷蛋白（ 4<$#2;"#）受體具有鳥苷酸環(huán)化酶（ 4<$#2;$:& =2=;$%&，A1）活性。該類受體的胞外 ,端區(qū)為配體結(jié)合區(qū)，中間肽段為跨膜區(qū)， 1端胞內(nèi)區(qū)含鳥苷酸環(huán)化酶（A1）結(jié)構(gòu)域。心鈉素結(jié)合受體后可激活受體的 A1活性。三、細(xì)
胞因子類受體 00如生長激素受體、干擾素等細(xì)胞因子受體也是具有單跨膜 !螺旋的膜蛋白。受體胞外區(qū)含配體結(jié)合部位，中間是跨膜區(qū)，胞內(nèi)區(qū)無 ()*活性域。受體與信號分子結(jié)合后，可通過偶聯(lián)、激活下游非受體型 ()*，傳遞調(diào)節(jié)信號，引起細(xì)胞的增殖、分化、癌變等細(xì)胞效應(yīng)。四、離子通道型受體 00某些神經(jīng)遞質(zhì)受體為配體門控離子通道。如煙堿型乙酰膽堿受體（ ,’）是跨膜陽離子通道（ ,$ C 8 * C 81$/C通道）。受體為 !/ "#$四種亞基組成的 D聚體， D個亞基垂直于膜對稱排列成圓桶形，中間形成離子通道。乙酰膽堿與 ,’結(jié)合，使 ,’構(gòu)象改變，通道活化開放， ,$ C內(nèi)流超過 *C外流，使局部去極化引起神經(jīng)沖動（圖 -. B）。另外，興奮性氨基酸受體是跨膜陽離子通道，而 #氨基丁酸受體、甘氨酸受體是跨膜陰離子通道（1;通道），這些受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與上述 ,’相似。五、細(xì)胞內(nèi)受體 00細(xì)胞內(nèi)受體包括雄激素受體（ 5’）、雌激素受體（ E’）、孕激素受體（)’）、糖皮質(zhì)激素受體（A’）、鹽皮質(zhì)激素受體（F’）等類固醇激素受體家族，以及甲狀腺激素受體（ (’）、-，/D二羥維生素 GB受體（HG’）、視黃酸受體（ ’5’）等。此類受體本質(zhì)是激素依賴的轉(zhuǎn)錄因子（反式作用因子），配體和受體結(jié)合成活性復(fù)合物，可與 G,5特異的順式作用元件相結(jié)合，調(diào)節(jié)基因 圖
