永生化。 1.,極易與 /0#血液溶漿機發生協同作用而致細胞轉化。編碼核內蛋白質的癌基因主要有 -.,、2 -.,、3 -.,、$%&、!"#等，而編碼胞質蛋白的癌基因有 !4#、#(,、’()、5 (0#、6 (0#等。 CC抑癌基因的失活常見的幾種途徑： !基因缺失或自身突變，不表達或表達產物失去活性； "表達蛋白質的磷酸化狀態； #抑癌蛋白與癌蛋白相互作用，使活性相互抑制。抑癌蛋白與癌蛋白是一對互相拮抗的力量，且在腫瘤的發生、發展過程中癌基因激活和抑癌基因的失活須協同作用。 CC現代腫瘤學研究認為腫瘤是細胞中多種基因突變累積的結果，而這些基因突變主要發生于三類基因，即癌基因、抑癌基因和 ?*+修復基因。因此，對細胞增殖有正調控作用的原癌基因活性異常增加，同時抑制細胞增殖的抑癌基因缺失或失活，最終可引起細胞轉化和癌變。 C C #MM%年， =) I./04:和 N H43.186.B:博士提出結直腸癌發生發展過程中的基因改變模式圖（圖 #K ,），證實了上述多個基因在腫瘤發生過程中協同作用的假說。第三節 C生長因子 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子"!!圖 !" #$結直腸癌的基因改變模式圖一、概述 $$一類由細胞分泌、具有調節細胞生長與分化作用，類似于激素的信號分子稱為細胞因子（ %&’()*+,）。其化學本質是小分子蛋白質或肽類，在細胞之間發揮傳遞信號的作用。生長因子（ -.
(/’0 12%’(.）屬細胞因子，它通過質膜上的特異性受體，將信號傳遞至細胞內，作用于與細胞增殖有關的基因，以影響細胞的生長或分化。 $$生長因子及其受體與細胞的生長、分化，免疫調節（ *334+(.,-452’*(+），腫瘤細胞的生長、消亡，創傷的愈合等多種生理過程、病理狀態密切相關，因此受到廣泛關注和研究。 6’2+5,& 7(0,+和 89 :,;* <(+’(5%*+>?）和 @>?的杰出研究工作而獲得 !AB"年諾貝爾醫學與生理學獎。 $$生長因子主要以內分泌（,+C(%.*+,）、旁分泌（ D2.2%.*+,）或自分泌三種形式發揮作用。一小部分生長因子分泌后，通過血液運送至其他組織而發揮作用。但大多數生長因子不必由特定腺體或細胞分泌，不一定作用于遠處的靶細胞。它常常通過旁分泌作用于鄰近細胞、自分泌作用于自身，甚至不分泌到細胞外就作用于自身（*+’.2%.*+,）。 $$目前已發現的生長因子已達數十種，其中以肽類為主（表 !" #）。不同的生長因子的來源
不同；同一生長因子對不同細胞的作用有所不同，而同種細胞可受不同的生長因子的調控。細胞在體外培養時需要多種生長因子才能正常生長。在細胞培養時加入血清，是因血清中含有多種生長因子。概括生長因子的生物學作用，主要有：（!）促進細胞生長和分化作用。如 EF>?能促進停滯于 >G期的成纖維細胞、神經膠質瘤細胞、平滑肌細胞等轉為 >!期，繼而進入 6期。（H）雙重調節與負調節作用。如 I>?!具有雙重性，兼有生長正調節作用和負調節作用。它對成纖維細胞具有促生長作用，但對多數細胞卻有抑制生長作用。（#）多功能性。多數生長因子除具有調節靶細胞的生長外，還有其他功能。如 J>?除促進肝細胞生長外，還可促進上皮細胞的擴散和遷移，因此又被稱為擴散因子（K%2’’,. 12%’(.）。此外，各種生長因子的生物學作用常有重疊，相互間存在協同與拮抗。 #"!第三篇 )遺傳信息的傳遞表 !" #$人體內常見的某些生長因子生長因子主要來源主要功能表皮生長因子（!"#）頜下腺、腎臟、十二指腸腺等刺激多種細胞 $%&合成，促進表皮和上皮細胞的生長紅細胞生長素（!’(）
